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子宫腺肌病子脑梗死的发病因素研究

作者:原创银河国际线上网 时间:2019-01-10 14:44 加入收藏

  子宫腺肌病是由于异位的子宫内膜浸润正常的子宫肌层,引起以经量增多、经期延长、进行性痛经及不孕为主要临床症状的一种妇科常见良性疾病[1,2]。研究发现,子宫腺肌病可通过多种途径导致患者发生脑梗死的风险升高[3],提示子宫腺肌病本身可直接或间接导致脑梗死的发生,即子宫腺肌病相关脑梗死。新近研究发现,子宫腺肌病相关脑梗死与患者血液高凝状态、血浆组织因子表达增加、月经过多、激素替代治疗、贫血等因素有关[3,4,5,6,7,8]。关于子宫腺肌病相关脑梗死发病特点的报道较少。本研究通过回顾分析子宫腺肌病合并脑梗死患者的临床资料,初步探讨子宫腺肌病相关脑梗死的临床特点,旨在提高临床上对本病的认识。

  1、资料与方法

  1.1、研究对象

  筛查2003年1月至2018年8月在广西医科银河国际线上第一附属医院治疗的子宫腺肌病患者5570例,其中子宫腺肌病合并脑梗死患者11例(0.20%),平均年龄(43.8±5.6)岁。按国际疾病分类ICD-10标准,先后以编码N80、I63查询子宫腺肌症、子宫腺肌病合并脑梗死患者的资料。子宫腺肌病的诊断参照中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组发布的2015年版子宫内膜异位症的诊治指南[9],子宫腺肌病的确诊根据最后的病理检查确定。急性脑梗死的诊断参考美国心脏病学会最新修订的脑梗死诊断标准[10]。入组标准:经病理学检查确诊为子宫腺肌病,且尚未达到临床治愈标准;因子宫腺肌病住院期间突然出现言语不清、肢体瘫痪、麻木等局灶性神经功能缺失的症状和体征,经头颅MRI平扫及弥散加权成像(DWI)证实颅内有可解释症状的新发病灶,21天后再次行头颅MRI平扫和DWI证实上述病灶符合脑梗死改变。因新发脑梗死住院治疗期间发现并确诊子宫腺肌病的患者。排除标准:排除患有其他妇科疾病、脑出血等神经疾病及临床资料不全患者。分别由对本研究不知情的妇产科学、神经病学、神经影像学专家各一名共同审核决定入选患者。

  1.2、方法

  收集患者的临床资料:(1)一般情况及高血压、糖尿病、高脂血症等传统的脑梗死危险因素,子宫腺肌病临床表现、治疗方法等。(2)主要症状、体征、脑梗死部位及治疗措施等。(3)血常规、凝血常规、D-二聚体、血浆肿瘤标记物等血液学检查资料,心电图、心脏彩超、妇科超声、盆腔CT和(或)MRI、头颈部CT、MRI及血管造影等器械检查和病理学检查等资料。患者脑梗死急性期的神经功能损伤程度使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估。脑梗死发病30天采用改良Rankin评分(mRS)量表评估患者预后:0~1分为无明显功能障碍;2分为轻度残障;3~5分为中度以上残障;6分为死亡[11];mRS≥3分为预后不良。贫血严重程度判定(轻度:90g/L?血红蛋白<110g/L;中度:60g/L?血红蛋白<90g/L;重度:30g/L?血红蛋白<60g/L)。

  2、结 果

  2.1、患者的一般临床资料

  11例患者中,30~40岁3例(27.3%),40~50岁6例(54.5%),≥50岁2例(18.2%)。患者均痛经伴月经量过多。有高血压等脑梗死危险因素者4例(36.4%)。9例(81.8%)患者脑梗死发生在子宫腺肌病诊断后1年内,2例脑梗死发生于子宫腺肌病诊断前。脑梗死时正处于月经期2例(18.2%)。患者均急性起病,均有不同程度的言语不清、肢体乏力等局灶性神经功能缺失的表现,NIHSS评分3~13分[(7.5 ± 3.0)分],其中<3分7例(63.6%),≥3分4例(27.3%)。头颅MRI出现累及不同动脉供血区的≥2个脑梗死病灶6例(54.5%),单一病灶5例(45.5%)。见图1。血液学检查显示,外周血D-二聚体水平明显升高8例(72.7%),血浆癌抗原CA125水平明显升高10例(90.9%)。患者均出现不同程度贫血:轻度贫血1例(9.1%),中度贫血7例(63.6%),重度贫血3例(27.3%)。


图1 子宫腺肌病相关脑梗死患者颅脑MRI的弥散加权成像(DWI)

  2.2、脑梗死时子宫腺肌病激素替代治疗情况

  促性腺激素释放激素激动剂1例(9.1%),左炔诺孕酮宫内缓释系统1例(9.1%),促性腺激素释放激素激动剂+左炔诺孕酮宫内缓释系统2例(18.2%),非甾体类抗炎药+中药6例(54.5%),1例(9.1%)未予任何治疗。患者均接受抗血小板聚集、脑保护等脑梗死治疗。

  2.3、预后

  根据临床症状的描述,患者脑梗死发生30天 mRS评分评估预后显示,7例(63.6%)预后良好。

  3、讨论

  关于子宫腺肌病相关脑梗死的临床特点,罕见报道。Yamashiro等[3]报道,子宫腺肌病合并脑梗死患者的脑梗死病灶均发生于皮层及皮层下,多数患者颅脑MRI出现累及不同动脉供血区的2个及以上脑梗死病灶,患者均无传统脑梗死危险因素,并且血浆D-二聚体或纤维蛋白原降解产物升高。本研究显示,部分子宫腺肌病合并脑梗死患者的颅脑MRI显示,累及不同动脉供血区的脑内多发性梗死灶的表现,与上述研究结果一致。外周血D-二聚体、血浆癌抗原CAl25水平明显升高,血红蛋白降低是子宫腺肌病相关脑梗死的临床特点。本研究中多数患者短期内预后良好,提示子宫腺肌病患者发生脑梗死时应给予积极治疗。

  脑梗死的发生机制与动脉硬化有关。本研究显示,部分子宫腺肌病合并脑梗死患者存在高血压等传统脑梗死危险因素,但多数不存在上述脑梗死危险因素,因此脑梗死的发生机制可能与子宫腺肌病有关,即子宫腺肌病相关脑梗死。本研究有2例脑梗死患者在治疗期间未能找到明确病因,首次证实患有子宫腺肌病,提示子宫腺肌病可以脑梗死为首发表现。研究表明,子宫腺肌病相关脑梗死与患者高凝状态、血浆组织因子表达增加、月经过多、激素替代治疗、贫血等因素有关[3,4,5,6,7,8]。本研究患者中多数存在高凝状态、月经过多、激素替代治疗、贫血等情况。既往研究发现,CA125水平升高与癌症相关脑梗死的发生有关[12,13]。提示血浆CA125水平升高可能参与了子宫腺肌病相关脑梗死的发生,同时需与癌症相关脑梗死相鉴别[14]。

  新近研究表明,子宫腺肌病相关脑梗死的发生与非感染性血栓性心内膜炎(non-bacterial thrombotic endocarditis,NBTE)、心血管腔内血栓等直接相关[15,16,17]。本研究未检测到NBTE的存在,但临床上需警惕NBTE可能是子宫腺肌病相关脑梗死的潜在发病机制之一。子宫腺肌病患者出现不明原因脑梗死时,需注意NBTE的筛查。

  本研究系回顾性研究,样本量偏少,而且患者住院时的信息仅仅是满足临床诊断的需要。全面阐明子宫腺肌病相关脑梗死的临床特点及发病机制,有待进一步探讨。

  参考文献
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