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妊娠期女性乳头瘤病毒感染和基因分型研究

作者:原创银河国际线上网 时间:2018-11-03 10:15 加入收藏

  Abstract:Objective To understand the infection situation and genotype distribution situation of cervical human papillomavirus (HPV) among pregnant women.Methods The HPV genotyping microarray detection system was adopted to detect the HPV genotype among 1 763 pregnant women in outpatient department of this hospital from November 2014 to August 2017.The HPV infection rate and genotype distribution characteristics were analyzed.Results Among 1 763 pregnant women, 489 cases of HPV infection were detected with the positive rate of 27.74%, in which 411 cases were high risk infection of HPV, accounting for 84.05%of positive infection cases;45 cases were simple low risk genotypes, accounting for 9.20% of positive infection cases;33 cases were high-low risk mixed infection, accounting for 6.75% of positive infection cases.The high risk genotypes of HPV with the high infection rate were HPV58, 52, 16, 53;the low risk genotypes were HPV6 and HPV54.Eighty-four cases were dual and more than dual subtype infection, accounting for 17.18%of positive infection cases.Conclusion The infection rates of high risk genotype and single geno type of HPV are higher among pregnant women.

  Keyword:human papillomavirus; pregnant; women; infection rate;

  人乳头瘤病毒 (HPV) 是育龄期女性常见的一种可通过性传播的病原体, 分为高危型及低危型。高危型HPV持续感染是引发宫颈癌的最主要原因, 以HPV16、HPV18感染率最高。随着HPV在普通人群中感染率的增加, 妊娠期女性作为一个特殊群体, 其感染HPV甚至孕期发现宫颈浸润癌的概率日渐增加;同时, 近年来产前诊断的发展和人们对优生优育的重视, HPV感染在妊娠期女性中的高检出率引起关注。本研究旨在了解妊娠期女性HPV感染情况和基因分型的分布情况, 现报道如下。

  1、资料与方法

  1.1、一般资料

  收集本院优生优育产科门诊2014年11月至2017年8月就诊的妊娠期女性1 763例, 孕期行HPV分型检测。研究对象年龄20~42岁, 平均 (29.6±3.7) 岁, 平均孕周 (18.2±6.2) 周, 平均孕次 (2.12±0.81) 。纳入标准:检查4d内未进行阴道内给药或阴道冲洗, 3d内无性生活。

  1.2、仪器与试剂

  采用港龙生物的HPV基因芯片检测阅读系统和HPV分型基因芯片检测试剂盒进行HPV分型检测。

  1.3、方法

  1.3.1、标本取材步骤

  用阴道扩张器扩张阴道暴露子宫颈, 用专用宫颈刷置于宫颈口, 宫颈刷紧贴宫颈口顺时针旋转5圈, 取出宫颈刷, 然后将宫颈刷放入装有专用细胞保存液的容器内, 拧紧瓶盖, 并标注受检者的信息, 置于-20℃冰箱保存, 次日测定。

  1.3.2、HPV分型检测

  采用基因芯片检测技术, 严格按HPV分型检测试剂盒要求进行操作, 利用微量点样技术, 将26种HPV型特异性探针点样于基因芯片基质上, 支撑基因芯片, 经过对标本中的DNA进行PCR扩增、杂交和显色, 自动扫描分析和报告检测结果。共检测26种亚型, 包括17种高危亚型:HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、53、66、67、73;9种低危亚型:HPV6、11、40、42、43、44、54、55、57。

  2、结果

  1 763例孕妇中检出HPV感染者489例, 阳性率为27.74%。其中HPV高危亚型411例, 占阳性感染者的84.05%。单纯低危亚型45例, 占阳性感染者的9.20%;高低混合感染33例, 占阳性感染的6.75%。感染率较高的高危型是HPV58、52、16、53, 感染率较高的低危型是HPV6和HPV54。单一感染405例 (82.82%) ;二重感染58例 (11.86%) ;三重感染26例 (5.32%) 。双重及双重以上亚型感染者84例, 占感染者17.18%。见表1~2。

表1 妊娠期女性HPV高危亚型检测结果及构成比

表2 妊娠期女性HPV低危亚型检测结果及构成比

  3、讨论

  宫颈癌严重威胁着广大女性的身体健康, 而特殊亚型的HPV感染与宫颈癌及癌前病变的发生密切相关。近年来HPV感染率明显上升, 妊娠期HPV感染也随之引起学者广泛的关注。

  本研究显示, 妊娠期女性HPV感染率为27.74%, 高危型占阳性感染者84.05%, 感染率较高的高危型是HPV58、52、16和53, 双重以上亚型感染占阳性感染者17.18%, 妊娠期宫颈HPV高危型与单一型感染率较高。与2013年岑尧等[1]报道我国普通女性HPV感染率 (15.7%) 比较, 明显增加。分析可能原因:女性妊娠期免疫力及机体抵抗病原体的感染能力下降, 妊娠期盆腔及内外生殖器血供丰富, 导致阴道分泌物增加, 潮湿的环境有利于HPV生长繁殖, 从而提高了妊娠期女性HPV的检出率[2]。妊娠期人绒毛膜促性腺激素升高导致细胞介导的免疫功能受抑制, 雌激素水平升高可抑制B细胞分泌抗体, 导致IgG水平下降;大量雌激素导致NO合成和释放增加, 抑制中性粒细胞的黏附和聚集[3]。妊娠期绒毛膜促性腺激素、雌孕激素及肾上腺素等激素升高, 增加的激素和胎儿产生的多种胚胎抗原水平, 抑制了机体的免疫反应, 使病毒复制加速, 病毒DNA检出率增加[4]。高危型HPV感染与宫颈癌的发生密切相关, 从感染高危型HPV开始至发展为宫颈癌的平均时间间隔约为15年, 妊娠期HPV感染多为暂时、一过性的, 并常于产后清除, 一般不造成持续感染[4]。与宫颈癌及癌前病变密切相关的高危型HPV感染一般不会对妊娠期造成危害, 但产伤可使宫颈的生理及解剖结构发生改变, 宫颈柱状上皮外露, 并在妊娠次数的增加及高危型HPV持续存在等多因素综合作用下, 宫颈癌的发病率可能增加。

  另有研究表明, 高危型HPV感染可能是胎膜早破的一个危险因素, 高危型HPV感染的孕妇胎膜早破的发病率较非感染孕妇高[5]。HPV感染在宫内的主要侵犯合体滋养层细胞, 通过使滋养层特征性发生改变, 导致其吸附能力减弱, 从而引起自然流产、自发早产及胎膜早破的发生[6]。目前发现整个妊娠期均可发生HPV的垂直传播, 而非过去认为的、仅存在于妊娠晚期和分娩期[7], 可能原因为HPV通过整合感染方式感染细胞, 而胎盘对HPV的屏障作用有限。分娩时新生儿直接接触感染的产道, 吞咽含HPV的羊水、血液或分泌物而被HPV感染。妊娠期HPV感染垂直传播最主要的危害和最值得关注的后果是其后代可能发生儿童喉乳头状瘤[8]。儿童喉乳头状瘤多由HPV6、11感染所致, 对患儿健康造成危害, 本研究显示, 低危型HPV感染率较高的是HPV6和HPV54。

  综上所述, 宫颈HPV感染与宫颈癌有密切相关性且有母婴垂直传播的危险性, 提示应在妊娠前行HPV检测并及时治疗, 并重视妊娠期女性HPV检查, 加强完善优生优育及相关女性健康管理, 以减少新生儿HPV感染率。产后需加强HPV感染者跟踪随访, 重视HPV的持续感染尤其是高危型HPV持续感染者的治疗和管理。

  参考文献
  [1]岑尧, 张翠英, 张雅丽, 等.银河国际平台女性人乳头瘤病毒感染状况及高危型别分布的META分析[J].癌症进展, 2013, 11 (1) :75-80.
  [2]刘建华.妊娠期生殖道HPV感染及其对妊娠的影响[J].国际生殖健康/计划生育杂志, 2015, 34 (6) :467-470.
  [3]周蓓蓓, 张丽娜, 范燕燕, 等.孕期人乳头瘤病毒感染类型与母婴垂直传播的前瞻性研究[J].现代妇产科进展, 2012, 21 (3) :208-210.
  [4]朱辰, 邢爱耘.妊娠期人乳头瘤病毒感染的诊治评价[J].实用妇产科杂志, 2016, 32 (2) :99-102.
  [5]CHO G, MIN K J, HONG H R, et al.High-risk human papillomavirusin fection is associated with premature rupture of membranes[J].BMC Pregnancy Childbirth, 2013, 68 (13) :173-177.
  [6]BOULENOUAR S, WEYN C, VAN NOPPEN M, et al.Effects of HPV-16E5, E6and E7proteins on survival, adhesion, migration and invasion of trophoblastic cells[J].Carcinogenesis, 2010, 31 (3) :473-480.
  [7]FREITAS A C, MARIZ F C, SILVA M A, et al.Human papillomavirus vertical transmission:review of current data[J].Clin Infect Dis, 2013, 56 (10) :1415-1416.
  [8]米辰.妊娠期人乳头瘤病毒感染的诊治评价[J].实用妇产科杂志, 2016, 32 (2) :99-102.

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